Nel 1992 è ospite nella prima edizione del programma televisivo Scherzi a parte condotto da Teo Teocoli e Gene Gnocchi.

Nel 1998, ha ottenuto una maggiore visibilità interpretando il ruolo di Giacinto nella serie TV "Un medico in famiglia" su Raiuno. Questo ruolo gli ha permesso di consolidare la sua popolarità e di essere seguito anche nei suoi spettacoli teatrali. Nel 2000, ha diretto, scritto e interpretato il film romantico "Si fa presto a dire amore" al fianco di Vittoria Belvedere.

Brignano è noto per il suo umorismo osservativo e aneddotico, spesso incentrato sulla cultura italiana, la vita quotidiana e le differenze di genere. Ha partecipato a numerosi spettacoli televisivi, tra cui "Zelig" e "Pyramid", e ha recitato in film come "South Kensington" dove recita al fianco di Rupert Everett e "Asterix alle Olimpiadi", dove interpreta una piccola parte.

Nel 2010 interpreta a teatro il ruolo di Rugantino, opera del 1962 di Garinei e Giovannini, ruolo che in passato hanno vestito grandi attori come Nino Manfredi, Toni Ucci, Enrico Montesano, Adriano Celentano (al cinema) e Valerio Mastandrea.

Nel 2013 viene scelto per doppiare il pupazzo di neve parlante Olaf nel film Disney Frozen - Il regno di ghiaccio.

Nel 2014, ha iniziato una relazione con l'attrice e conduttrice Flora Canto, con cui ha due figli, Martina e Niccolò. La coppia si è sposata nel 2022. Brignano è anche appassionato di calcio e ha dichiarato di essere un grande tifoso della Lazio.

CURIOSITA'

• È noto per il suo particolare modo di corteggiare: invece di fiori, spesso inviava alla sua futura moglie Flora Canto regali come piante di peperoni, castagne e mandarini.
• Ha partecipato a progetti benefici, come la realizzazione di un centro di supporto per bambini affetti da gravi patologie e le loro famiglie.
• È un appassionato di teatro e ha scritto e interpretato diversi spettacoli teatrali, tra cui "Io per voi un libro aperto" e "Mai dire mouse".